在《生化危机4：战神再生》中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇饰）为复仇直捣保护伞公司东京总部，与掌控公司的威斯克（肖恩·罗伯茨饰）展开激战。威斯克为消灭爱丽丝不惜摧毁整座城市，逃亡时却反被其挟持，并向她注射了抑制T细胞能力的病毒。失去超能力的爱丽丝被迫驾驶直升机前往荒芜的阿拉斯加，此时地球已陷入177天的死寂。她意外与幸存者克莱尔（艾丽·拉特饰）重逢，二人循着神秘信号"阿卡迪亚"返回僵尸横行的废墟之城，结识了包括克里斯（文特沃斯·米勒饰）在内的幸存者团队。众人决定联手寻找传说中的避难船"阿卡迪亚"，在末日中寻求最后生机。