《我最好朋友的婚礼2016》讲述了时尚杂志主编顾佳（舒淇饰）在米兰参加时装周时，接到一通电话得知她深爱的男人林然（冯绍峰饰）即将与富家女萱萱（宋茜饰）结婚。顾佳决定飞往伦敦，试图在婚礼前挽回林然。在飞机上，她邂逅了型男Nick（凤小岳饰），两人相处尴尬。到达伦敦后，萱萱对顾佳亲如姐妹，但顾佳内心矛盾，有意无意地制造麻烦，导致婚礼无法如期举行。林然和萱萱感情坚定，顾佳最终安排他们在意大利举行婚礼。在米兰，顾佳鼓起勇气向林然表白，却被萱萱撞见，三人在街头展开了一场追逐。故事以顾佳重新审视自己的感情收尾。