《护国密探》讲述了明末时期，皇帝昏聩无能，庆王内外勾结密谋造反的故事。护国密探罗冰掌握了关键证据，却遭劫杀，身受重伤后被梅香和梅有凌母子所救。梅香为救罗冰而牺牲，临终前告诉梅有凌他的生父是当今皇上，并嘱托他与罗冰一同完成使命。二人来到京城，找到檀棋，希望她将证据转呈皇上。然而，檀棋被李公公控制，联手裴琳欲杀害二人。所幸罗冰和梅有凌早有准备，将裴琳引入树林生擒，并揭露其师傅是西域蛊女何须女的真实身份。在另一位护国密探的协助下，二人夜闯皇宫面圣，却被何须女抓住。裴琳与何须女有深仇大恨，决定帮助二人，共同策划营救皇帝。皇帝寿辰大宴群臣时，庆王发难逼宫，何须女露出真面目，企图将群臣一网打尽。最终，护国密探们成功阻止了何须女的阴谋，保护了国家的安宁。