《老虎出更》讲述了警界老油条阿辉（周润发饰）与新进警员曹里昂（李元霸饰）搭档办案的故事。阿辉生性风流，凭借父亲昔日手下沾叔（黄沾饰）的维护，在警局虽未升迁却也乐得清闲。曹里昂的到来打破了这一切，他大胆莽撞的办案方式多次让阿辉陷入尴尬境地。与此同时，毒枭罗茂森（徐少强饰）的手下毒蛇炳私自调包毒品出售，其妹当娜（利智饰）也参与其中。兄妹二人非法入港，希望通过毒品生意改善生活。罗茂森的团伙因杀人引起警方注意，阿辉与曹里昂接手此案，并从当娜身上获得线索。罗茂森发现毒蛇炳的背叛，双方展开对当娜的争夺，阿辉与曹里昂在追查过程中逐渐磨合，最终联手破获案件。