《天下第二》讲述了清朝末年，京东镖局的当家松三爷因镖局债务缠身而陷入困境。曾经的“天下第一”镖局如今衰败不堪，令松三爷倍感无奈。此时，洋务派领袖奕丰王爷决定举办一场比武大会，旨在重振国威，获胜者不仅能获得“天下第一”的称号，还可赢得万两赏银。松三爷的远方表亲、爱出点子的镖局师爷诸葛明提议他参加比武，以偿还债务。松三爷无奈踏上前往京城的比武之路。在路上，他邂逅了各路人马，其中包括女骗子艳玲，她很快赢得松三爷的信任。各路高手纷纷奔赴京城，而手无缚鸡之力的松三爷却误打误撞地过五关斩六将，磕磕绊绊地闯入决赛。艳玲也逐渐假戏真做，对松三爷产生了真情。然而，一场巨大的危机正悄然逼近，众人将面临前所未有的挑战……