《麦兜我和我妈妈》讲述了神探波比（黄磊 配音），即长大后的麦兜（张正中 配音），回忆起自己与母亲麦太（吴君如 配音）的故事。麦兜自小愚笨，而麦太却是一位精明能干的妈妈，她能够在狭小的家中创造出各种生活便利，并经营多种生意。麦太为了生活拼命工作，最终累垮住进医院，照顾麦兜的责任交给了大表伯（李云迪 配音）。大表伯像一阵轻烟般消失，麦兜逐渐长大，感受到生命的沉重与虚浮。他离家越来越远，与母亲的亲密关系也逐渐疏远。直到某一天，麦兜回忆起母亲为他所做的一切，麦太的聪明才智似乎也传递给了他，让他重新审视自己与母亲的关系。