《蜜月酒店杀人事件》讲述了一个充满悬疑与惊悚的故事。吴大志是豪华大酒店的门童，新婚当天，他用婚假换取了两天总统套房的使用权，希望能与妻子度过甜蜜的蜜月。然而，经理临时将套房让给了当红明星佩儿。吴大志不忍违背对妻子的承诺，试图从佩儿手中要回套房，却意外卷入了一系列诡异事件。佩儿行踪诡异，卷入了一桩连环敲诈案，吴大志出于善良帮助她脱困。与此同时，整容师崔医生与女友雯雯入住酒店，雯雯携神秘男子钟皓，暗中策划针对崔医生的阴谋。一连串阴差阳错的巧合让吴大志逐渐揭开了佩儿隐藏的惊天秘密，陷入了这场错综复杂的危机之中。