《美国骗局》以美国历史上著名的政治丑闻为背景，讲述了一段充满欺骗与诱惑的故事。职业骗子欧文·罗森菲尔德与搭档西德尼·普罗斯美艳狡黠，两人因一次意外被联邦调查局探员里奇·迪马索逮捕。为了换取自由，他们被迫协助迪马索调查新泽西政坛的腐败网络。欧文和西德尼卷入了一场涉及黑手党与政治操盘手的复杂骗局，而新泽西政坛的核心人物卡明·波利托成为他们的主要目标。然而，随着骗局逐渐深入，欧文的妻子罗莎琳开始怀疑他的忠诚，最终导致整个计划濒临崩溃。在这场充满谎言与背叛的角力中，每个人都试图为自己谋取最大利益，而真相却渐渐变得模糊不清。