《最佳鬼友》講述了一群女子游泳隊成員珍、梅、寶兒和穆可許下“一輩子都要在一起”的誓言。然而，一場恐怖的車禍讓穆可無法實現諾言，她的靈魂被困在水中，每當她淺入水中時，總會有恐怖的事情發生。查理是一名倒楣的軍官，不僅被女友拋棄，還不小心開車撞傷了穆可，導致她喪失記憶。上級尼可命令查理照顧穆可，而尼可是唯一能看到穆可身邊鬼魂的人。隨著鬼魂對穆可的獵捕行動愈發激烈，查理無法控制局面，於是他們尋求帕嘉叔叔的幫助。帕嘉叔叔曾是驅鬼高手，如今卻因眼盲而陷入困境。這四位各有缺陷的人必須團結一致，共同對抗鬼魂的追緝，拯救穆可的靈魂。