在未来的2154年，负伤瘫痪的前海军陆战队员杰克·萨利被派遣到潘多拉星球，通过意识操控基因工程培育的"阿凡达"混血躯体。他的任务是协助军方说服纳美族人搬迁，以便人类开采珍稀矿产。在执行任务期间，杰克逐渐融入纳美族的生活，学习他们的文化并与部落公主奈蒂莉相爱。当人类军队决定武力驱逐纳美族人时，杰克选择站在纳美族一边，带领潘多拉星球的各族生物与人类侵略者展开殊死决战。最终纳美族人在杰克的帮助下成功保卫了家园，将人类军队驱逐出潘多拉星球。杰克通过纳美族的神树仪式，将自己的意识永久转移到了阿凡达躯体中，成为纳美族的新领袖。