唐伯虎为逃避相亲对象陆小姐四处流浪，却在途中对秋香一见钟情，化身家仆华安潜入华府。凭借才华与风流魅力，他成功赢得秋香芳心，但碍于府内规矩，两人只能暗中交往。与此同时，祝枝山、文征明、周文宾三位才子因失联而踏上寻找唐伯虎之旅。陆小姐为讨回公道，女扮男装随行，并与文征明因误会成为“冤家”。在旅途中，陆小姐逐渐被文征明的才华与儒雅吸引，两人暗生情愫，但文征明误以为她是男子，不敢表露心意。最终，两班人马相遇，三位才子助唐伯虎成功表白秋香，陆小姐也表明身份与文征明喜结连理。两对佳人拜堂成亲，四大才子团圆重聚。