《咒怨2》讲述奥布莉前往东京调查姐姐凯伦离奇死亡的故事。凯伦曾是日本交换生，两年前因涉嫌谋杀男友和纵火被关入精神病院，如今突然去世。奥布莉抵达东京后，得知姐姐的死与一座诅咒老屋有关，并被警告不要靠近。为查明真相，她与香港灵异记者伊森一同进入老屋，逐渐遭遇诡异现象。他们发现恶灵伽椰子的母亲曾是一名巫女，诅咒源自一个小村庄。与此同时，东京一所国际学校的学生艾莉森因好奇跟随同学进入老屋，遭遇恐怖事件，两名同学相继惨死。远在芝加哥的一户家庭也因邻居公寓的怪异噪音陷入恐慌。随着调查深入，奥布莉和伊森意识到诅咒正不断蔓延，而他们能否逃脱这场恐怖噩梦，仍是未知。