《蠢蛋搞怪秀2》讲述了疯狂恶作剧爱好者们暌违四年后再度回归，继续挑战自毁式恶作剧的极限。影片中，他们通过各种极端的方式展现恶作剧的精髓。比如，向车里灌入蜂群再用滑珠迎接逃出来的车中人；帮助公马自慰并喝下得到的液体；将鱼钩穿过脸部用人当鱼饵钓鲨鱼；化装成老年人戏弄无辜路人；把蟒蛇藏在海洋球中与之肉搏；在粉丝情书后安装机关拳头反击；用扑克牌结合电椅让受害人不知痛感来源；最后假扮恐怖分子遭遇假出租车司机，整人反被整。这些恶作剧英雄们以血肉之躯对抗公牛、玻璃、铁夹、防暴武器、水蛭和铁耙，场面惊险刺激，令人肉疼不已。