《我的天才女友》讲述了莉拉和埃莱娜在那不勒斯一个破败社区中的成长故事。两人从小形影不离，彼此信赖，却又暗暗较劲。莉拉聪明漂亮，勇敢面对欺凌，甚至敢于挑战社区中的权威人物。埃莱娜则羡慕莉拉的天赋与决断力，始终模仿她的行为。由于家庭不支持，莉拉辍学在家帮工，面对纨绔子弟的追求。埃莱娜则继续学业，却无法摆脱与莉拉竞争的失落感。十六岁时，莉拉决定嫁给肉食店老板，却在婚宴上发现丈夫的背叛。与此同时，埃莱娜也站在成人世界的入口，既为前途担忧，又因对思想前卫的尼诺产生朦胧好感而彷徨。两人的命运在这一刻开始走向不同的方向。