《鬼吹灯之精绝古城》讲述了胡八一、王胖子和雪莉杨组成探险队，前往西域寻找精绝古城的故事。胡八一曾与战友在昆仑山遭遇神秘生物袭击，只有他幸存。多年后，从美国归来的雪莉杨邀请他和王胖子一同前往沙漠深处，寻找失踪的父亲和揭开战友死亡的真相。三人凭借胡八一家传的风水秘术，穿越黑沙漠，遭遇诡异现象和古老诅咒。在精绝古城中，他们发现了连接虚数空间的鬼洞，面对神秘女王和尸香魔芋的致命诱惑。随着探险深入，胡八一逐渐发现雪莉杨与精绝女王的神秘联系，而古城背后隐藏着一个关于鬼洞族消失的千年秘密。最终他们能否解开诅咒，逃离这座被黄沙掩埋的死亡之城？