《七个神经病》讲述了一个酗酒的电影编剧马迪（科林·法瑞尔饰）在创作《七个神经病》剧本时陷入灵感枯竭的故事。他的好友比利（山姆·洛克威尔饰）和汉斯（克里斯托弗·沃肯饰）靠偷狗并归还给失主来赚钱。比利为马迪提供了创作素材，包括一个每次杀人后留下扑克牌的杀手、一个越南复仇者和一个自刎的贵格教徒。比利偷了一条狗，不料狗的主人是黑帮老大查理（迈克尔·斯图巴饰），查理视狗如命，四处寻找并杀害了汉斯的妻子。比利愤怒之下杀死了查理的情人，并留下一张扑克牌，揭开了他就是那个神经病杀手的真相。最后，比利、马迪和汉斯来到野外继续创作剧本，同时比利也让查理前来决斗。故事在荒诞与暴力交织中展开，展现了人性的复杂与疯狂。