《百分百感觉2》讲述了Jerry（陈奕迅饰）与好友许乐（陈晓东饰）同住多年，感情深厚。许乐在酒吧邂逅Felicia（周丽淇饰）并迅速坠入爱河，这让Jerry感到好友被抢走，常与Felicia斗嘴。当许乐的姐姐许欢（杨千嬅饰）从西藏归来后，她与Jerry的关系更是水火不容，殊不知许欢一直暗恋着他。与此同时，Jerry对论文导师海素（容祖儿饰）产生好感，自愿成为她的恋爱研究对象，但这段关系最终无疾而终。当许乐发现女友早有同居恋人而心碎时，Jerry终于察觉许欢的心意，决定勇敢追回真爱。影片以轻松幽默的方式展现了都市年轻人错综复杂的情感纠葛。