《河神2》讲述了民国年间天津卫水患频发，河中怪力乱神之事不绝。河上警察队队长郭得友深得师傅“老河神”的真传，擅长点烟辨冤的绝技，告慰无数冤魂。漕运商会会长离奇死于河中，郭得友被怀疑为凶手，他与会长之子丁卯、青梅竹马的女伴顾影，以及天津市政府秘书长之女肖兰兰一同展开调查。案件背后隐藏着二十年前的往事，一个名为“魔古道”的邪教组织曾肆虐京冀一带。二十年后，郭得友等人再次发现“魔古道”的踪迹，为了阻止其复辟，四人卷入了一桩桩惊悚离奇的案件之中。郭得友在拆除恶水之源中的炸弹时虽成功，却仍发生爆炸，反被指认为魔古道余孽。顾影因是魔古道圣童，血液内含抗体，成为拯救全津城的疫苗母体。肖兰兰之父肖砚因魔古道事件引咎辞职，丁卯虽被炸伤腿，但因功被新任天津都督任命为津城秘书长，负责清理被恶水之源污染的河道。四人合力揭开真相，最终阻止了魔古道的阴谋。