《五个校花两个爸》讲述了风流成性的Robert哥（麦德罗饰）终日周旋于不同女性之间，某天突然被五个自称是他女儿的年轻女孩找上门来。原来这些女孩都是Robert过去风流债的"产物"。不愿承担责任的Robert坚决拒绝相认，但其正直的弟弟Tony（王德维饰）坚持收留了五个侄女。性格迥异的五姐妹与两个性格截然相反的叔叔同住一个屋檐下，引发了一系列令人啼笑皆非的故事。从最初的鸡飞狗跳，到渐渐培养出真挚的亲情，浪子Robert也在相处中被女孩们纯真的笑容所打动，最终与弟弟携手承担起父亲的责任，让这个特殊的大家庭收获了温暖与成长。