《情深深雨濛濛》讲述了东北军阀陆振华因“九一八”事变携家逃亡至上海的故事。陆振华的八姨太文佩母女被九姨太雪琴赶出家门，生活陷入困境。文佩的女儿依萍因向父亲索要生活费而屡遭雪琴羞辱，甚至被父亲鞭打，心中埋下怨恨。与此同时，被赶走的李副官一家也生活艰难，女儿可云因失去孩子而精神失常。依萍为生计到歌舞厅当歌女，结识了记者何书桓，得知他是雪琴为女儿如萍介绍的男友后，心生夺爱之意。然而，依萍与书桓在相处中渐生情愫。书桓的朋友杜飞暗恋如萍，但如萍只愿与他保持友谊。依萍的哥哥尔豪爱上了依萍的好友方瑜，众人得知可云的病因后，决定帮助她恢复记忆。这段纠葛的爱情与家庭恩怨，最终能否化解，成为了故事的核心。