《永失我爱》讲述了苏凯（郭涛饰）是一名个体司机，专门替人运送汽车。一次偶然的机会，他邂逅了空姐林格格（徐帆饰），并对她一见钟情。然而，苏凯表面上贫嘴油滑的形象并未给林格格留下好印象。经过一番波折，林格格逐渐对苏凯产生好感，两人陷入热恋。苏凯用卖旧房的钱在公路旁买地建房，打算为两人打造一个温馨的家。然而，命运捉弄，苏凯被诊断出患有“肌无力性疾病”，命不久矣。为了不拖累林格格，他选择隐瞒病情，并将她赶走。林格格的好友杨艳（剧雪饰）得知真相后，主动照顾苏凯的起居。在相处过程中，杨艳也逐渐爱上了这个生命即将走到尽头的男人。