《老婆大人是80后》讲述了80后小夫妻吕不凡（杜淳饰）与汪小鹿（李小冉饰）的婚姻故事。两人原本恩爱甜蜜，却因吕不凡前女友的突然出现陷入危机。汪小鹿发现丈夫隐瞒的情史后不断追问，最终冲动离婚。但家庭变故又迫使两人假扮夫妻，在矛盾与笑料中重新审视感情。与此同时，汪小鹿闺蜜吴雨（王维维饰）通过相亲寻找真爱，却遇上渣男方小宇，反而与汪小鹿的小舅舅俞志恒（张鲁一饰）擦出火花。另一条线聚焦豪门太太白素仙（于明加饰），她在空虚婚姻中重拾舞蹈梦想，却面临家庭危机与继女的刁难。三组人物交织出80后面对爱情、婚姻与梦想的酸甜苦辣。