《冤家三人行》讲述了三位曾经红极一时的女演员——Piper Grayson、Kate Westburn和Addie Holden，在她们60年代的电影《男孩疯狂》重新上映并获得成功后决定重聚。在Kate的儿子和她们经纪人的帮助下，三人准备举办一场重聚演出。然而，多年的积怨和个性冲突让这次合作充满火药味。Piper的傲慢、Kate的敏感和Addie的直率不断引发争吵，而经纪人夹在中间左右为难。当演出筹备陷入混乱时，一场意外让她们不得不面对过去的恩怨。在笑料百出的冲突与和解中，三位昔日明星最终找回了彼此的友谊，并共同呈现了一场令人难忘的表演。影片以幽默的方式展现了娱乐圈的浮华与真挚情感的交织。