《闺蜜2：无二不作》讲述了希汶（陈意涵 饰）在经历情感挫折后，突然收到男友乔立的求婚。为了庆祝这一重要时刻，她的闺蜜Kimmy（薛凯琪 饰）提议前往越南进行一场单身之旅。同行的还有乔立的表妹晶晶（王水林 饰），而希汶却意外邀请了Kimmy的死对头嘉岚（张钧甯 饰）加入。四人抵达越南后，Kimmy和嘉岚之间的关系紧张，气氛尴尬。在一次意外中，她们误闯入黑帮的聚会，Kimmy和嘉岚因赌气斗酒导致场面失控。第二天醒来，晶晶神秘失踪，Kimmy、嘉岚和一箱金子被铐在一起。随后，她们接到神秘电话，要求在一天内花光所有金条。与此同时，黑帮开始追杀她们。为了逃命、救出晶晶并解开谜团，闺蜜们展开了一段充满笑料与惊险的冒险之旅。