《京港爱情线》讲述了广告公司创作总监方明（吴倩莲饰）在事业和爱情上遭遇双重打击的故事。方明原本生活顺遂，却在结婚前夕被男友抛弃，她强忍伤痛前往北京工作，期间结识了体育学院学生程扬（李亚鹏饰）。程扬与青梅竹马的女友邢佳妮（王柠饰）原本感情深厚，但佳妮为了出国与一位香港男人生下孩子后，却抛下孩子随美籍华人远走美国。程扬独自抚养孩子小单，并照顾佳妮的妹妹邢佳华（龚蓓苾饰）。佳华是美术学院学生，因方明与程扬的关系结识了方明的弟弟方正（陈豪饰），两人逐渐产生感情。方明因与上司不和被解雇，事业陷入低谷。程扬得知佳妮辗转香港，决定前往寻找，并在方明的帮助下在香港找到工作，暂住她家。方明与程扬在彼此的支持下成为莫逆之交，故事还穿插了程杨的教练齐政（王学圻饰）及其家人的生活，展现了复杂的情感纠葛与人际关系。