《牛仔裤的姐妹情谊2》讲述了卡门、堤比、莲娜和布莉姬四位挚友在进入大学后的新生活。大一暑假即将来临，她们各自迎来了新的挑战与奇遇。布莉姬跟随考古队前往土耳其，一边探寻古迹一边陷入对已故母亲的思念与悲痛。莲娜在与希腊男友分手后，在学院里遇到了心动的男孩，却对是否开始新恋情感到犹豫。堤比忙于拍摄电影，与男友的关系进入敏感阶段，对爱情产生了恐慌。卡门因朋友们暑假的缺席，加上妈妈忙于迎接新生命，接受了戏剧节幕后工作的邀请，期间不仅被英俊男主角关注，还被推荐为女主角。这个夏天，四个女孩通过那条神奇的牛仔裤，继续分享彼此的心路历程，迎来了更多的惊喜与成长。