《陀枪师姐2021》讲述了督察戴安娜原本在档案管理岗位过着安逸的生活，因一次偶然的机会与元祖级陀枪师姐陈三元、飞虎队男神蒙汉森联手破案后，被上司韦展超安排加入悬案小组。戴安娜与一群性格各异的警员在蒙汉森的带领下，追查外界鲜少关注的悬案。起初，蒙汉森对戴安娜不满，两人互相斗法，直至蒙汉森发现戴安娜因曾被胁持而恐惧用枪，反而令两人擦出爱火。与此同时，戴安娜重遇多年前惨遭灭门的补习学生刘达华，却发现他已加入黑道。在感情与内疚的推动下，戴安娜能否克服心理障碍，重新拿起手枪，成为新一代的“陀枪师姐”？故事保留了《陀枪师姐》系列轻松搞笑的风格，滕丽名继续饰演经典角色陈三元，为观众带来熟悉的感动与欢笑。