《月满轩尼诗》讲述了香港湾仔电器行老板娘（鲍起静饰）与妹妹共同抚养儿子阿来（张学友饰）的故事。阿来沉迷侦探小说，41岁仍单身，时常与想象中的亡父对话。在一次相亲宴上，他认识了洁具行售货员爱莲（汤唯饰）。两人起初尴尬，后来在茶餐厅谈笑风生。然而，爱莲心系狱中的古惑仔男友阿旭（安志杰饰），对相亲敷衍了事。阿来则接到前女友（张可颐饰）的邀请，出任男模，两人似乎重燃旧情。尽管各自心事重重，阿来和爱莲却在轩尼诗道重逢。与此同时，老板娘因报税问题与老相好（李修贤饰）闹翻，并目睹了阿旭与爱莲牵手逛街，深受打击的她住进医院。此后，阿来与前女友、爱莲与阿旭的感情发生了变化，故事逐渐走向新的转折。