《七个变态》讲述了电影编剧马迪（科林·法瑞尔饰）在创作剧本《七个神经病》时陷入灵感枯竭的困境。他的好友比利（山姆·洛克威尔饰）和汉斯（克里斯托弗·沃肯饰）以偷狗并归还失主为生。为了帮助马迪，比利提供了许多离奇的素材，包括一个每次杀人后留下扑克牌的杀手、一个越南复仇者和一个自刎的贵格教徒。然而，比利偷走的狗属于黑帮老大查理（迈克尔·斯图巴饰），查理为此展开疯狂报复，杀害了汉斯的妻子。比利愤怒之下杀死了查理的情人，并留下了一张扑克牌，揭示了他就是那个杀手。最终，比利、马迪和汉斯前往野外继续创作剧本，同时比利也计划与查理进行一场决斗。故事在黑帮与疯狂的碰撞中走向高潮。