《玛丽苏遇上杰克苏》讲述了十八线女艺人艾玛、金牌婚介顾问牛苏苏和天才美少女荔枝三个性格迥异的女人因机缘巧合住在一起的故事。她们秉持着不同的爱情理论和生活态度，从日常互怼逐渐成为铁杆闺蜜。与此同时，她们的生活中还出现了五位各具特色的男性：青梅竹马的漫画暖男苏志焕、海龟精英霸道总裁高立森、花样美男唐唐、禁欲系男神李克力和玩世不恭的花痞男蒋摩杰。三女五男在都市生活中亲密过招，上演了一系列轻松搞笑、光怪陆离的互动，解构了属于90后的爱情价值观。作为一部都市爱情轻喜剧，本剧以夸张的人物设定和奇葩的恋爱经历为核心，展现了现代都市男女在生活、事业和爱情中的多重挑战。