《黑狐》讲述了民国初期富商顾汉森收养的两个义子廖思成和方天翼，与他的亲生女儿顾婷一同长大，三人情同手足。廖思成从黄埔军校毕业后留学日本，与日军高官女儿大岛由美相爱，但因九一八事变被迫分手。回国后，廖思成加入军统，顾婷和方天翼也追随加入。方天翼因成功诱捕汉奸丁千木而受到戴笠重用，被授予“黑狐”代号，并与上海站干员俞梅相爱。在执行抗日任务的过程中，方天翼发现廖思成、俞梅和大岛由美都是中共地下党成员。俞梅牺牲后，方天翼单枪匹马刺杀日军师长松下健为妻报仇。随后，廖思成为救大岛由美不幸身亡，方天翼和顾婷加入新四军，组建黑狐突击队，展开一系列抗日行动，最终踏上新的征途。