《无敌镖客》讲述了无敌镖客老板菲菲接受好友吴馆长的委托，派遣王大彪和阿猛前往寻找老潘，取回一幅价值300万欧元的画作。两人历经艰辛来到老潘家中，却发现他已去世，所有物品被其外甥张德淼带走。与此同时，刚出狱的道哥和二虎决定寻找菲菲等人报仇，却在追捕过程中屡屡失败。菲菲认为画作在张德淼手中，便带领王大彪和阿猛继续寻找。途中，他们遭遇道哥的袭击，但最终成功逃脱。道哥和二虎驾驶拖拉机追赶菲菲，却意外撞上张德淼的手下渣五。道哥夺走渣五的车，并通过菲菲的手机得知他们的交易计划。道哥决定前往石头镇抢画，而渣五误以为是菲菲所为，导致张德淼误会菲菲黑吃黑，决定报复。三方人马在追捕与反击中展开了一场错综复杂的较量。