《我的天才女友》讲述了莉拉和埃莱娜在那不勒斯一个破败社区共同成长的故事。两人从小形影不离，彼此信赖，却又暗中较劲。莉拉聪明漂亮，勇敢面对欺凌，甚至敢于挑战社区中的强权人物；埃莱娜则羡慕莉拉的天赋与决断力，一直默默模仿她。莉拉因家人不支持而辍学，在父亲的修鞋店帮工，同时面临纨绔子弟的追求。埃莱娜则继续学业，却始终无法摆脱与莉拉竞争的失落。十六岁时，莉拉决定嫁给肉食店老板，却在婚宴上发现丈夫的背叛。与此同时，埃莱娜站在成人世界的门槛上，既为前途担忧，又因对思想前卫的尼诺产生朦胧好感而彷徨。两人的命运交织，展现了友情、竞争与成长的复杂情感。