宋莲生是一名医术高超的江湖郎中，性格浪荡不羁。他在长沙行医时，巧遇绣庄庄主无双，对她一见倾心。为接近无双，宋莲生在绣庄门前开设门诊，并答应无双的请求，帮助东林党购置大量伤药，此举违反了朝廷规定，使他面临死罪。幸得九芝堂老板施计，宋莲生得以获救。然而，他因此与地痞齐大头结怨，并因救治闻世堂无法医治的病人，导致闻世堂名声大跌，双方关系恶化。宋莲生因误会无双而离开长沙，途中发现当地爆发瘟疫，且疫情可能蔓延至长沙。他立即返回通知九芝堂大量购药，并控制药材销售，成功控制了瘟疫。朝廷欲赐堂号给立功的药房，闻世堂吴老太医的侄女如月却使出计谋，令九芝堂名声受损。九芝堂药材短缺时，无双患重病，宋莲生无奈向闻世堂求助，如月再次使计，导致宋莲生被逐出长沙。无双心碎前往南京，宋莲生则在长沙几度离返，历经世事无常，人心难测。