《教授与疯子》讲述了詹姆斯·默里博士（梅尔·吉布森饰演）领导编委会进行新版《牛津英语字典》编辑的真实故事。由于当时的技术和人力限制，编撰工作预计需要一个世纪才能完成。默里博士创新性地采用全民参与的方式，号召全英使用英语的人共同收集词条定义，并通过寄信提交给编委会。在收集过程中，他们发现一位名叫W.C.迈纳（西恩·潘饰演）的医生独自贡献了上万条引语，这一工作量远超专业语言学者。当编委会决定向他致敬时，一个惊人的事实被揭露：迈纳医生是美国内战时期的军医，因患有精神分裂症犯下杀人罪，被关在精神病院，被视为“疯子”。一位教授与一个疯子，在截然不同的命运中共同推动了人类历史上最早的英语大词典的诞生。