《毒诫》讲述了六七十年代香港黑帮分子陈华的传奇人生。陈华（刘青云饰）与兄弟喇叭（林家栋饰）、猫仔（张晋饰）曾是“慈云山十三太保”的核心人物，风光无限。他与挚爱可柔（江一燕饰）度过了一段甜蜜时光。然而，陈华因私下贩毒被帮会追杀，幸得亦敌亦友的扫毒组组长哈雷（古天乐饰）相助，虽逃过一劫，却最终被捕入狱。出狱后，陈华遭遇父亲病逝和可柔失踪的双重打击，痛定思痛，决心改过自新。他投身青少年戒毒工作，并获得十大杰青荣誉，同时将喇叭和猫仔拉回正路，调解江湖纷争，赢得黑白两道的尊重。多年后，陈华在日本与可柔重逢，渴望再续前缘，但两人能否重拾旧情，成为他人生中的又一道难题。