《这个男人来自地球：全新纪》延续永生者约翰的传奇。更换新身份成为大学教授的约翰，在第十次迁徙时被敏锐的学生艾米发现破绽——她从古籍中发现与约翰笔迹相同的百年赠言。当艾米循着蛛丝马迹追查时，约翰的永生体质首次出现异常：他的细胞开始缓慢老化。与此同时，神秘组织"时间守望者"的成员卡特伪装成心理学教授接近约翰，其真实目的是获取永生基因。随着三方角力升级，约翰在保护秘密的过程中，意外揭开了自己与中世纪女巫审判、文艺复兴时期科学迫害的隐秘关联。当卡特绑架艾米要挟时，约翰体内突然爆发的未知能量，揭示了永生者并非进化终点，而是某种更宏大实验的产物……