《不是冤家不聚头》讲述了两对夫妇因争夺一个婴儿而引发的喜剧故事。两位已婚女性都声称自己是婴儿的母亲，争执不下时，真相却是孩子的生母另有其人。这场闹剧意外揭露了两对来自不同阶层的夫妇各自的婚姻秘密和苦衷。更巧的是，两家人搬家后竟成了邻居，本就因婴儿事件心存芥蒂的他们，如今更是针锋相对，上演了一连串令人啼笑皆非的邻里冲突。随着剧情发展，观众逐渐发现这场婴儿争夺战背后，其实隐藏着两对夫妻之间不为人知的爱情故事。保罗·路德与艾米·波勒饰演的冤家从商场斗到生活，路德的公司甚至试图挤垮波勒经营的蜡烛店，让这场邻里战争愈发精彩。