《他和她的孤独情事：她》讲述了一对夫妻从相爱到分离的故事。妻子伊兰诺（杰西卡·查斯坦饰）被悲伤淹没，留下一堆费解的话语和满屋的迷惑后，消失在丈夫康纳（詹姆斯·麦卡沃伊饰）的生活中。康纳陷入困惑与痛苦，四处寻求答案，试图理解妻子的离去。他与父亲重新沟通，与朋友激烈争论，甚至向不太喜欢他的岳母请教。然而，在他能理清思绪之前，他必须先面对自己的内心，逃离回忆的漩涡。电影以女方的视角展开，展现了伊兰诺在面对婚姻和生活中的挣扎与崩溃，曾经的浪漫与悸动逐渐变成空虚的循环。导演奈德·班森通过两个版本的故事，呈现了爱情中的两面性，让观众体验到男女双方不同的情感世界。