黑帮老大艾迪·金策划了一起凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩·琼斯目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利·费恩负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知，为了逃脱法律制裁，艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机，企图在西恩抵达洛杉矶前将其灭口。飞机起飞后，杀手释放了数百条剧毒蛇，乘客们陷入恐慌，机舱内一片混乱。尼维利和西恩必须在毒蛇的攻击中生存下来，并阻止杀手的阴谋，最终成功抵达洛杉矶，将艾迪绳之以法。