《生化危机4：战神再生》讲述了爱丽丝（米拉·乔沃维奇饰）在东京向保护伞公司复仇的故事。保护伞公司隐藏在地球底部，威斯克（肖恩·罗伯茨饰）执行自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入禁区，直捣黄龙，威斯克不惜毁灭城市作困兽斗。最终，威斯克驾驶直升机逃离时被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝注入对T细胞的免疫病毒，令她丧失超能力。爱丽丝驾机飞往荒无人烟的阿拉斯加，地球上已177天没有生命迹象。然而，她意外发现克莱尔（艾丽·拉特饰）。她们循着阿卡迪亚信号回到地狱之城，满眼僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯（文特沃斯·米勒饰）的帮助下，她们向阿卡迪亚之船进发，展开新的冒险。