2019年，一場神秘的鼠疫在全球爆發，人類幾乎滅絕，大部分倖存者變成了嗜血的吸血鬼，少數人類則在躲避吸血鬼與瘟疫的侵襲。吸血鬼成為文明的主宰，掌控政府、軍隊和知識界。隨著人類數量銳減，吸血鬼面臨嚴峻問題：若人類滅絕，吸血鬼也將隨之消亡。高級研究員愛德華·多爾頓（伊桑·霍克飾）在一家大型企業工作，老闆是全球首富吸血鬼查爾斯·布羅姆利（山姆·尼爾飾），他希望找到血液替代品以解決困境並獲取巨額利潤。愛德華在遇到奧德麗·班尼特（克勞蒂亞·卡萬飾）後，研究取得突破性進展。與此同時，退伍軍人艾維斯（威廉·達福飾）帶來了特殊使命。愛德華周旋於人類、吸血鬼與瘟疫之間，逐漸發現自己被多個陰謀籠罩，每一步都充滿危險。