《和莎莫的500天》讲述了一个关于爱情、成长和反思的故事。汤姆是一个来自新泽西的年轻人，痴迷于英伦音乐和电影《毕业生》。他在一家贺卡公司工作，负责撰写创意祝辞。某天，他的老板介绍了新助理莎莫，一个来自密歇根的美丽女孩。莎莫因父母离异而对感情持有独特的态度。两人并未一见钟情，但在一次酒吧K歌后逐渐走近，成为了非典型的恋人。这段办公室恋情迅速升温，但最终莎莫在餐馆里提出了分手。汤姆深受打击，开始反思自己在这段关系中的表现，并回顾与莎莫在一起的500个日夜，试图找出问题的根源。故事通过非线性叙事，展现了爱情的复杂性和成长的必要性。