《同居蜜友》讲述了经营牛杂店的少东蒋通菜（梁朝伟饰）与职场女性少棠（郑秀文饰）因一场交通意外相识。性格迥异的两人从冤家路窄到酒后意外发生关系，关系变得复杂。当少棠与父亲闹翻又遭上司解雇，在医院偶遇通菜时，她谎称自己来堕胎，引得通菜紧张不已。发现通菜善良本性后，少棠坦白真相，两人和解，通菜收留无家可归的她暂住家中。朝夕相处中，他们共同度过误会与难关，感情逐渐升温。然而通菜正牌女友（周丽淇饰）的归来成为阻碍，少棠选择离开。最终缘分让相爱的两人再度重逢，这段波折不断的爱情能否修成正果？影片以轻松幽默的笔触描绘了现代都市男女从误会到相爱的浪漫过程。