在墨西哥荒凉的沙漠中，亡命之徒强尼从刽子手的绞刑架下惊险逃脱，并拐走了刽子手美丽的女儿艾丝梅洛达。两人与强尼的旧日帮派汇合，途中抢劫一对新婚夫妇却收获寥寥，最终来到神秘的魔鬼旅店。这个夜晚注定不平凡——强尼一伙、新婚夫妇、紧追不舍的刽子手和警察部队在此相遇。血腥冲突爆发之际，旅店里那些性感火辣的女招待突然露出獠牙，原来她们是潜伏已久的吸血鬼。随着被转化的人类越来越多，人鬼大战一触即发。更令强尼心碎的是，他深爱的艾丝梅洛达竟是半吸血鬼公主，整个吸血鬼族群正等待她继承王位。在这场充满西部风情的生死较量中，所有人都在为生存而战，而沙漠中的魔鬼旅店成为了人类与超自然力量对决的最后战场。