《卡桑德拉大桥》讲述了两名国际恐怖分子闯入日内瓦的国际卫生组织总部，企图实施恐怖袭击。在追捕过程中，警员不慎打碎了实验品病毒，导致其中一名歹徒感染并迅速腐烂而死，另一名则逃上了一列开往斯特哥尔摩的火车。病毒迅速在车厢内传播，感染了许多乘客。为防止病毒扩散，国际警局决定控制火车，并将其开往卡桑德拉大桥准备销毁。火车不得在任何车站停留，引发了乘客的恐慌和骚动。车上的科学家尝试用实验方法解除病毒，但上级并不信任他。最终，科学家只能依靠自己解决问题，乘客们与研究人员发生冲突，局势失控。年轻的女作家和她的丈夫也被卷入其中。为了阻止病毒扩散，火车被迫驶向无法承受其重量的卡桑德拉大桥，最终导致火车脱轨、大桥爆炸，病毒通过空气扩散，灾难降临。