《史密斯先生到华盛顿》讲述了美国小镇青年杰斐逊·史密斯的故事。他作为童子军首领深受青少年喜爱，被选为新的参议员前往华盛顿。在华盛顿，他遇到了父亲的老朋友、同为参议员的约瑟夫·佩恩，并爱上了约瑟夫的美丽女儿。然而，单纯的杰斐逊在华盛顿闹出不少笑话，被媒体嘲笑。约瑟夫让他起草提案，并安排女秘书克拉丽莎·桑德斯协助他。杰斐逊很快发现，自己只是其他老谋深算的参议员手中的傀儡，并揭发了一个巨大的政治阴谋。尽管力量单薄，他决定对抗腐败的政治环境，坚守信念，试图改变参议院中的不正之风。他的坚持引发了各方的压力，最终他的华盛顿之旅将如何收场，成为影片的悬念。