《大明风华》第五季延续了前四季的剧情，讲述了明朝初年波澜壮阔的历史画卷。靖难之役后，建文帝下落成谜，御史大夫景清夫妻惨遭杀害，长女若微被副将孙愚救下，次女蔓茵则被太子朱高炽收养。十年后，若微在江湖中长大，心怀复仇之志，图谋刺杀朱棣；蔓茵则嫁入宫中，成为太子妃，姐妹二人命运殊途。随着时间推移，若微逐渐卷入宫廷斗争，与朱棣、朱高炽等人展开复杂的情感纠葛与权力博弈。与此同时，明朝国力日渐强盛，朱棣励精图治，开创永乐盛世，扬威海外。姐妹二人最终能否化解仇恨，共同守护大明江山？剧情跌宕起伏，展现了明朝初年群星闪耀的热血往事。