《伪装者》第五季延续前作谍战主线，聚焦明氏兄弟在抗战胜利后的新危机。1946年上海，表面担任国民党要职的明楼暗中为中共传递情报，却因一份日军遗留的绝密名单遭军统怀疑。与此同时，明台以商人身份从香港返沪，与程锦云联手追查名单下落。76号残余势力与美军情报处勾结设局，使明楼陷入身份暴露边缘。大姐明镜为保护弟弟们再度卷入斗争，而汪曼春遗留的日记揭示出更复杂的政治阴谋。当明台发现名单牵涉生父死亡真相时，两兄弟必须在家族恩怨与国家使命间作出抉择。最终在码头决战中，明楼以自我牺牲为代价掩护同志撤离，而明台接过代号"毒蛇"，继续潜伏在黎明前的至暗时刻。