《二十不惑》第五季延续了前几季的青春故事，讲述了姜小果、罗艳、段家宝、梁爽四位女孩在大四毕业后的职场与生活经历。姜小果在职场中努力拼搏，却因一次意外与前男友赵大川重逢，两人之间的纠葛让她陷入情感困境。罗艳在母亲的逼迫下开始规划未来，但她内心却渴望追求自己的梦想。段家宝因追星的热情进入艺人经纪行业，结识了志同道合的小冰，两人一起在职场中成长。梁爽则在时尚圈打拼，面对竞争与挑战，逐渐找到自己的定位。四位女孩在各自的领域中经历挫折与成长，友情也在磨砺中更加坚固。她们在二十岁的年纪，面对生活的种种选择，逐渐领悟到人生的真谛。